Siponimod

Am 13. Jänner 2020 erhielt Siponimod (Handelsname Mayzent®) die EU-Zulassung zur Behandlung Erwachsener mit sekundär progressiver Multipler Sklerose (SPMS) mit durch Schübe oder Bildgebung der entzündlichen Aktivität nachgewiesener Krankheitsaktivität.

Univ.-Prof. Priv.-Doz. Dr. Barbara Kornek

„Die Behandlungsmöglichkeiten bei SPMS sind nach wie vor gering, sodass wir froh sind, eine neue Substanz zur Verfügung zu haben.“ Univ.-Prof. Priv.-Doz. Dr. Barbara Kornek, Präsidentin MS-Gesellschaft Wien

Für Menschen mit sekundär progredienter Multipler Sklerose gibt es bislang nur wenige Therapieoptionen. Beim progredienten MS-Verlauf werden die Symptome permanent schlechter, zudem bilden sich neu aufgetretene Symptome nicht zurück.

Die Europäische Kommission erteilte Siponimod bzw. BAF312 (Handelsname Mayzent®) per 13. Jänner 2020 die EU-Zulassung zur Behandlung von Erwachsenen mit sekundär progredienter Multipler Sklerose (SPMS) mit aktiver Erkrankung, die durch Schübe oder Merkmale entzündlicher Aktivität in der Bildgebung nachgewiesen wurde.

Der Sphingosin-1-Phosphat-Rezeptor-Modulator (S1P-Modulator) Siponimod, eine Weiterentwicklung des MS-Medikaments Fingolimod, hatte dem Hersteller Novartis zufolge in der EXPAND-Studie, einer doppelt verblindeten, multizentrischen Studie mit 1.651 Teilnehmerinnen und Teilnehmern, im Vergleich zu Placebo eine statistisch signifikante Wirkungen gezeigt. Dies galt auch für Studienteilnehmerinnen und -teilnehmer mit einem sekundär progredienten Krankheitsverlauf mit aufgesetzten Schüben.

So hatte sich nach einer durchschnittlich 18-monatigen Siponimod-Einnahme bei 21 bis 26 % der Probandinnen und Probanden seltener eine Behinderungsprogression gezeigt. Auch hinsichtlich mittels Magnetresonanztomografie (MRT) gemessener Läsionen und einer Abnahme des Hirnvolumens zeigte die mit dem Medikament behandelte Gruppe eine Verbesserung.

Siponimod (Mayzent®) bei aktiver SPMS

„Die Behandlungsmöglichkeiten bei SPMS sind nach wie vor gering, sodass wir froh sind, eine neue Substanz zur Verfügung zu haben. In der Zulassungsstudie ´EXPAND´ wurden Patientinnen und Patienten untersucht, die ein sehr representatives SPMS-Profil aufweisen: lange Erkrankungsdauer, wenige oder keine Schübe, moderate bis ausgeprägte Beeinträchtigung. Während unter Plazebo 35 % eine Behinderungsprogression aufwiesen, waren es unter Siponimod nur 25%“, verdeutlicht Univ.-Prof. Dr. Barbara Kornek, Präsidentin der Multiple Sklerose Gesellschaft Wien.

Kornek zufolge stellt Siponimod eine Weiterentwicklung der Muttersubstanz Fingolimod (Gilenya®) dar und teilt mit dieser viele der bekannten Nebenwirkungen. „Anders als bei Gilenya® wird vor Beginn der Therapie mit einem Bluttest untersucht, ob man Trägerin oder Träger einer bestimmten Stoffwechselvariante ist – danach wird die Dosierung angepasst“, so Kornek.

Die Neurologin betont weiters: „Der Übergang von der schubhaften MS mit residueller Behinderung zur sekundär progredienten MS ist klinisch schwer zu definieren. Hier werden genauere diagnostische Tools sowie eine sorgfältige Befragung der Einschränkungen im Alltag eine große Rolle spielen. Subgruppenanalysen haben gezeigt, dass in erster Linie SPMS-Patientinnen und -Patienten mit klinischer und/oder radiologischer Aktivität von der Therapie profitieren. Bei der Frage nach einer Therapieumstellung bzw. Neueinstellung wird auch die Vortherapie eine Rolle spielen.“

Durchführungsbeschluss der Kommission vom 13.01.2020 über die Erteilung einer Zulassung für das Humanarzneimittel „Mayzent – Siponimod“ gemäß der Verordnung (EG) Nr. 726/2004 des Europäischen Parlaments und des Rates

Bevor Mayzent® in den Erstattungskodex der Sozialversicherung aufgenommen wird und somit auf Rezept erhältlich ist, muss ein Antragsverfahren in Österreich absolviert werden. Es kann somit längere Zeit dauern, bis ein zugelassenes Arzneimittel tatsächlich für Patientinnen und Patienten verfügbar wird.

Einnahme

1x täglich Filmtablette 0,25 mg (Initialdosis) bzw. 2 mg 0,5 mg (Erhaltungsdosis)

Wirkung

Der Sphingosin-1-Phosphat-Rezeptor-Modulator (S1P-Modulator) Siponimod ist eine Weiterentwicklung des MS-Medikaments Fingolimod und bindet selektiv an zwei der fünf G Protein-gekoppelten Rezeptoren (GPCR) für S1P: Den S1P-Rezeptor 1 und den S1P-Rezeptor 5. Der Wirkstoff verhindert so die Migration von Lymphozyten aus den Lymphknoten und reduziert die Rezirkulation von T-Zellen in das Zentralnervensystem (ZNS), um die Entzündung im ZNS zu begrenzen.

Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen sind Ausschlag mit kleinen, flüssigkeitsgefüllten Blasen, die auf geröteter Haut erscheinen (Symptome von Herpes Zoster), Fieber, Halsschmerzen, wunde Stellen im Mund (Lymphopenie), Anfälle, Krämpfe, Sehstörungen, Kopfschmerzen, Bluthochdruck (Hypertonie), erhöhte Leberenzymwerte, neue Muttermale, Schwindel, Tremor, Durchfall, Übelkeit, Schmerzen in Händen oder Füßen, geschwollene Hände, Fußgelenke, Beine oder Füße, Schwäche und vorübergehende Herzfrequenzabfällen und Abnahme der Lungenfunktion

Schwangerschaft und Stillzeit

Während der Schwangerschaft oder vor einer geplanten Schwangerschaft bzw. bei unzureichender Empfängnisverhütung darf Siponim nicht eingenommen werden. In der Stillzeit ist die Behandlung mit Siponimod kontraindiziert, da die Substanz in die Muttermilch übertreten und beim Säugling zu schwerwiegenden Nebenwirkungen führen kann.

>> Beipackzettel Siponimod (Mayzent®) (PDF)

Weiterführende Literatur

McGinley M, Fox RJ. Prospects of siponimod in secondary progressive multiple sclerosis. Ther Adv Neurol Disord. 2018 Jul 17;11:1756286418788013. doi: 10.1177/1756286418788013. eCollection 2018.

Kappos L, Cree B, Fox R, et al. Siponimod versus placebo in secondary progressive multiple sclerosis (EXPAND): a double-blind, randomized, phase 3 study. Lancet. Published online March 22, 2018. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(18)30475-6.

MS Society. Secondary Progressive MS (SPMS). https://www.mssociety.org.uk/about-ms/types-of-ms/secondary-progressive-ms. Accessed January 2020.

National Multiple Sclerosis Society. Secondary Progressive MS (SPMS). https://www.nationalmssociety.org/What-is-MS/Types-of-MS/Secondary-progressive-MS. Accessed January 2020.

Multiple Sclerosis International Federation. Atlas of MS 2013. http://www.msif.org/wp-content/uploads/2014/09/Atlas-of-MS.pdf. Accessed January 2020.

National Multiple Sclerosis Society. MS Symptoms. https://www.nationalmssociety.org/Symptoms-Diagnosis/MS˜Symptoms. Accessed January 2020.

Verlaufsformen der Multiplen Sklerose